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吳小華教授:卵巢癌難治的主要原因及治療策略
2022-06-24
作者:婦產(chǎn)科網(wǎng)
標簽:
卵巢腫瘤
  
來(lái)源:婦產(chǎn)科網(wǎng)微信公眾號
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卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病隱匿,早期患者癥狀及體征不明顯且缺乏有效的篩查手段,超過(guò)70%的患者確診時(shí)已為晚期,盡管有新的治療方法的探索,其死亡率仍高居婦科腫瘤之首。時(shí)機適宜的腫瘤細胞減滅術(shù)+鉑類(lèi)為基礎的化療聯(lián)合/不聯(lián)合靶向維持治療,已經(jīng)成為卵巢癌初始治療的標準模式,但近70%的患者仍會(huì )在2年左右復發(fā),無(wú)治療間期逐漸縮短,最終不治。 卵巢癌發(fā)病原因有哪些?有何預防措施?卵巢癌最新治療進(jìn)展如何?中國婦產(chǎn)科網(wǎng)記者采訪(fǎng)了復旦大學(xué)腫瘤醫院婦瘤科吳小華教授,并針對這些臨床醫生關(guān)心的問(wèn)題與吳教授進(jìn)行了深入交流…… 大多數卵巢癌,預防措施只是杯水車(chē)薪 隨著(zhù)城市化進(jìn)程的進(jìn)展,卵巢的發(fā)病率有逐年上升的趨勢,但是由于缺乏有效的篩查手段,大多數卵巢癌發(fā)現時(shí)處于晚期。吳教授指出,卵巢癌的每年新發(fā)病例人數大概六萬(wàn)左右,每年死亡病例人數大概四萬(wàn),相對于其他婦科腫瘤,卵巢癌是一個(gè)嚴重影響健康及威脅生命的婦科腫瘤。乳腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌等雖然發(fā)病率很高,但其生存率非常高,且愈后都很好,唯獨卵巢癌生存率非常低。這不僅對患者,對于醫生來(lái)講,也是非常大的挑戰,近期雖然有靶向治療藥物的應用,但是卵巢癌五年生存率仍停滯不前。 究其原因,一是由于卵巢的解剖位置及卵巢癌的生物學(xué)行為,它不像乳腺癌可以通過(guò)觸診發(fā)現結節,不像宮頸癌可以規范篩查,卵巢癌目前無(wú)有效的篩查策略。二是卵巢癌進(jìn)展迅速,宮頸癌從感染到發(fā)病要十幾年時(shí)間,卵巢癌有可能僅數月。綜上所述,卵巢癌發(fā)現時(shí)多為晚期且進(jìn)展迅速,導致了其五年生存率低。不同于宮頸癌與HPV感染相關(guān)、子宮內膜癌與雌激素相關(guān),多數卵巢癌原因不明,僅五分之一到四分之一的卵巢癌與遺傳相關(guān),如BRCA基因突變。且因BRCA基因突變而行的預防性輸卵管卵巢切除病例非常少,對大多數卵巢癌來(lái)講,預防措施只是杯水車(chē)薪。 卵巢癌治療日趨規范,術(shù)后維持治療提上日程 針對近年卵巢癌治療方案的進(jìn)展,吳教授談到:首先,目前新的共識認為手術(shù)治療是卵巢癌所有治療的基石,推薦R0級別的減滅手術(shù),即腫瘤細胞減滅術(shù)后無(wú)肉眼殘留病灶,做到滿(mǎn)意減瘤,為后續的化療、靶向治療打下基礎,這也是提高五年生存率的關(guān)鍵。據統計顯示,R0比R1的五年生存率提高2.7倍,R0比R2的五年生存率提高4倍。但是卵巢癌手術(shù)多涉及到多臟器的聯(lián)合切除,如腸道、肝臟、胰尾等,超出了婦產(chǎn)科醫生的手術(shù)范圍,因此我國卵巢癌手術(shù)有所停滯。吳教授表示,目前我國迫切需要培養一批能做多臟器切除的婦瘤科醫生。其次,卵巢癌化療雖然進(jìn)展不大,但現在日趨于規范化,且卵巢癌術(shù)后的維持治療提上日程。隨著(zhù)PARP抑制劑的問(wèn)世,其逐漸成為維持治療的標準治療手段,改變了卵巢癌治療策略,延長(cháng)了無(wú)病生存期(PFS)。最后,隨著(zhù)對遺傳性卵巢癌的認識以及公眾知曉度,BRAC基因篩查日漸增多,對于BRAC基因攜帶者可以做一些預防性的切除,解決了BRAC基因攜帶者家族的困惑及困境,實(shí)現卵巢癌的一級預防,是腫瘤防治最好的手段。 鉑敏感、鉑耐藥,卵巢癌復發(fā)治療需區別對待 吳教授談到,超過(guò)70%的卵巢癌患者確診時(shí)都是晚期,也就是III期或IV期,所以超過(guò)70%的患者都面臨著(zhù)復發(fā)。鉑敏感復發(fā)是指化療完成后的六個(gè)月(或以上)復發(fā),鉑耐藥復發(fā)是指化療完成后六個(gè)月以?xún)葟桶l(fā),難治性卵巢癌是指化療后四周內復發(fā),這種類(lèi)型占到極少數。由于PARP抑制劑的應用,鉑敏感復發(fā)比例增加,鉑耐藥復發(fā)會(huì )減少。對于這兩種不同的病人其治療手段也是不一樣的,鉑耐藥復發(fā)是我們最大的挑戰,只能選擇化療或者是靶向治療。而最新證據表明,鉑類(lèi)敏感復發(fā)患者如果能再次手術(shù)并達到R0級別減滅,其效果比直接化療更好,并可提高患者的總體生存率和無(wú)疾病生存率。這兩種類(lèi)型的卵巢癌復發(fā)治療模式是不一樣的,對于鉑類(lèi)敏感復發(fā)建議先手術(shù)再化療再做維持治療,對于鉑耐藥復發(fā)只能做化療,而且化療的手段用到最后越來(lái)越少??偠灾?,即使最初是鉑敏感復發(fā),最后都會(huì )經(jīng)歷到鉑耐藥復發(fā),最后面臨死亡。 卵巢癌發(fā)病原因不明,遺傳學(xué)因素可能增加風(fēng)險 吳教授指出,卵巢癌確切的發(fā)病原因不明,僅約四分之一的患者可能跟遺傳相關(guān)?;谖覈诘牧餍胁W(xué)調查,2016年我國現患卵巢癌患者中約28.6%存在BRCA1或BRCA2基因突變,后來(lái)也有證據證明并重復了同樣的數據,即我國大概有五分之一到四分之一的卵巢癌與遺傳相關(guān)。這是常染色體的顯性遺傳,即患者的一級親屬子女有二分之一的機會(huì )是攜帶者,如果是攜帶者則罹患卵巢癌及乳腺癌高風(fēng)險,甚至還會(huì )增加罹患胃癌、前列腺癌、胰腺癌等腫瘤的風(fēng)險。 吳教授指出,對于這類(lèi)患者提倡一級預防,如果存在BRCA1突變,于40歲前行雙側輸卵管卵巢切除,如果存在BRCA2突變,于45歲前行雙側卵巢輸卵管切除。因為正常人群終生卵巢癌風(fēng)險大概1.5,而攜帶BRCA1的患者處于一個(gè)高危狀態(tài),罹患卵巢癌的風(fēng)險可以高達60%或者40%。所以對BRCA突變攜帶者建議行預防性的雙側輸卵管卵巢切除。如果此類(lèi)高風(fēng)險人群處于生育年齡并拒絕手術(shù),則建議服用口服避孕藥,可以在一定程度上降低風(fēng)險,但是口服避孕藥療效不如雙側卵巢輸卵管切除確切??偟膩?lái)講,卵巢癌病因尚不明確。 更多內容請點(diǎn)擊詳情

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